Mass Effect 3 toma lugar assim que termina o segundo título da série, iniciando um novo título de forma explosiva. Os Reapers, extraterrestres conhecidos pela sua sede de extrair recursos dos planetas e destruí-los, desta vez vieram para a Terra com uma intenção não diferente de seus costumes. É nessa hora que você entra na pele do Comandante Shepard e tem como missão defender a raça humana contra a destruição. Trazendo sequências que podem ser mudadas de acordo com as ações do jogador, Mass Effect 3 é imprevisível e possui várias reviravoltas intrigantes.